Ang datos sa Phase III sa bag-ong oral crown nga tambal sa China sa NEJM nagpakita sa kaepektibo nga dili ubos sa Paxlovid

Sa sayong mga oras sa Disyembre 29, gipatik sa NEJM online ang usa ka bag-ong klinikal nga yugto III nga pagtuon sa bag-ong Chinese coronavirus VV116. Ang mga resulta nagpakita nga ang VV116 dili mas grabe kay sa Paxlovid (nematovir/ritonavir) sa termino sa gidugayon sa clinical recovery ug adunay mas gamay nga dili maayong mga panghitabo.

Tinubdan sa hulagway:NEJM

Median nga oras sa pagbawi 4 ka adlaw, dili maayo nga rate sa panghitabo 67.4%

Ang VV116 usa ka oral nucleoside nga anti-new coronavirus (SARS-CoV-2) nga tambal nga gihimo sa kolaborasyon nila Junsit ug Wang Shan Wang Shui, ug usa ka tigpugong sa RdRp kauban ang remdesivir sa Gilead, molnupiravir ni Merck Sharp & Dohme ug azelvudine sa Real Biologics.

Sa 2021, usa ka hugna II nga klinikal nga pagsulay sa VV116 nahuman sa Uzbekistan. Ang mga resulta sa pagtuon nagpakita nga ang VV116 nga grupo mas makapauswag sa mga sintomas sa klinika ug makapakunhod sa risgo sa pag-uswag ngadto sa kritikal nga porma ug kamatayon kon itandi sa kontrol nga grupo. Pinasukad sa positibo nga mga sangputanan sa kini nga pagsulay, ang VV116 naaprobahan sa Uzbekistan alang sa pagtambal sa mga pasyente nga adunay kasarangan hangtod sa grabe nga COVID-19, ug nahimo nga una nga bag-ong oral coronary nga tambal nga gi-aprubahan alang sa pagpamaligya sa gawas sa nasud sa China [1].

Kini nga hugna III nga klinikal nga pagsulay [2] (NCT05341609), nga gipangulohan ni Prof. Zhao Ren sa Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan sa Shanghai Renji Hospital ug Academician Ning Guang sa Shanghai Ruijin Hospital, nahuman sa panahon sa outbreak nga gipahinabo sa Omicron variant (B.1.1.529) gikan sa Marso hangtod Mayo sa Shanghai, uban ang tumong sa V66 nga efficacy alang sa kaluwasan. Paxlovid alang sa sayo nga pagtambal sa mga pasyente nga adunay malumo hangtod sa kasarangan nga COVID-19. Ang tumong mao ang pagtimbang-timbang sa kaepektibo ug kaluwasan sa VV116 versus Paxlovid alang sa sayo nga pagtambal sa mga pasyente nga adunay malumo ngadto sa kasarangan nga COVID-19.

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 2

Usa ka multicentre, observer-blinded, randomized, controlled trial sa 822 ka hamtong nga mga pasyente sa Covid-19 nga adunay taas nga peligro sa pag-uswag ug adunay malumo hangtod sa kasarangan nga mga simtomas ang gihimo tali sa 4 Abril ug 2 Mayo 2022 aron masusi ang kwalipikasyon sa mga partisipante gikan sa pito ka mga ospital sa Shanghai, China. Sa kataposan, 771 ka partisipante ang nakadawat ug VV116 (384, 600 mg kada 12 ka oras sa unang adlaw ug 300 mg kada 12 ka oras sa 2-5 ka adlaw) o Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir matag 12 ka oras sulod sa 5 ka adlaw) isip oral nga tambal.

Ang mga resulta niini nga klinikal nga pagtuon nagpakita nga ang sayo nga pagtambal sa VV116 alang sa malumo ngadto sa kasarangan nga COVID-19 nakab-ot ang nag-unang endpoint (panahon sa sustained clinical recovery) nga gitagna sa clinical protocol: median nga oras sa clinical recovery maoy 4 ka adlaw sa VV116 nga grupo ug 5 ka adlaw sa Paxlovid nga grupo (hazard ratio, 1.17; 95% CI, 1.06 > 1.02).

Pagmintinar sa clinical recovery time

Panguna ug sekondaryang kaepektibo nga mga endpoint (komprehensibo nga pagtuki sa populasyon)

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 2

Sa termino sa kaluwasan, ang mga partisipante nga nakadawat og VV116 nagtaho og mas gamay nga dili maayong mga panghitabo (67.4%) kay niadtong nakadawat og Paxlovid (77.3%) sa 28 ka adlaw nga follow-up, ug ang insidente sa Grade 3/4 nga dili maayo nga mga panghitabo mas ubos para sa VV116 (2.6%) kay sa Paxlovid (5.7%).

Dili maayo nga mga panghitabo (luwas nga mga tawo)

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 2

Mga kontrobersiya ug pangutana

Kaniadtong Mayo 23, 2022, gibutyag ni Juniper nga ang Phase III nga pagtuon sa klinikal nga pagrehistro sa VV116 kumpara sa PAXLOVID alang sa sayo nga pagtambal sa malumo hangtod kasarangan nga COVID-19 (NCT05341609) nakab-ot ang panguna nga punto sa pagtuon niini.

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 1

Sa usa ka panahon nga ang mga detalye sa pagsulay kulang, ang kontrobersiya nga naglibot sa Phase III nga pagtuon duha ka pilo: una, kini usa ka single-blind nga pagtuon ug, kung walay kontrol sa placebo, gikahadlokan nga lisud ang paghukom sa tambal sa hingpit nga tumong; ikaduha, adunay mga pangutana mahitungod sa clinical endpoints.

Ang clinical inclusion criteria para sa Juniper mao ang (i) positibo nga mga resulta para sa bag-ong crown test, (ii) usa o labaw pa nga malumo o kasarangan nga mga sintomas sa COVID-19, ug (iii) mga pasyente nga adunay taas nga risgo sa grabe nga COVID-19, lakip ang kamatayon. Bisan pa, ang nag-una nga klinikal nga katapusan nga punto mao ang 'panahon sa pagpadayon sa klinikal nga pagkaayo'.

Sa wala pa ang pag-anunsyo, kaniadtong Mayo 14, gibag-o ni Juniper ang mga klinikal nga katapusan pinaagi sa pagtangtang sa usa sa mga panguna nga punto sa klinikal, "proporsyon sa mga pagkakabig sa grabe nga sakit o kamatayon" [3].

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 1

Kining duha ka nag-unang punto sa panagbingkil espesipikong gituki usab sa gipatik nga pagtuon.

Tungod sa kalit nga pag-ulbo sa Omicron, ang paghimo sa mga papan nga placebo alang sa Paxlovid wala pa nahuman sa wala pa magsugod ang pagsulay ug busa ang mga imbestigador wala makahimo niini nga pagsulay gamit ang usa ka double-blind, double-mock nga disenyo. Mahitungod sa single-blind nga aspeto sa clinical trial, si Juniper miingon nga ang protocol gihimo human sa komunikasyon uban sa regulatory authority ug nga ang single-blind nga disenyo nagpasabot nga dili ang investigator (lakip ang evaluator sa endpoint sa pagtuon) o ang sponsor makahibalo sa espesipikong alokasyon sa tambal nga terapyutik hangtud nga ang katapusan nga database ma-lock sa katapusan sa pagtuon.

Hangtud sa panahon sa katapusang pagtuki, walay bisan usa sa mga partisipante sa pagsulay ang nakasinati sa kamatayon o pag-uswag ngadto sa usa ka grabe nga panghitabo sa Covid-19, mao nga walay mga konklusyon nga makuha mahitungod sa pagka-epektibo sa VV116 sa pagpugong sa pag-uswag ngadto sa grabe o kritikal nga Covid-19 o kamatayon. Gipakita sa datos nga ang gibanabana nga median nga oras gikan sa randomization hangtod sa padayon nga pagbag-o sa mga sintomas sa target nga may kalabotan sa Covid-19 mao ang 7 ka adlaw (95% CI, 7 hangtod 8) sa parehas nga mga grupo (hazard ratio, 1.06; 95% CI, 0.91 hangtod 1.22) [2]. Dili lisud ang pagpatin-aw ngano nga ang panguna nga punto sa 'rate sa pagkakabig sa grabe nga sakit o kamatayon', nga orihinal nga gitakda sa wala pa matapos ang pagsulay, gikuha.

Sa 18 Mayo 2022, ang journal Emerging Microbes & Infections nagpatik sa mga resulta sa unang clinical trial sa VV116 sa mga pasyente nga nataptan sa Omicron variant [4], usa ka bukas, prospective nga pagtuon sa cohort nga adunay 136 nga nakumpirma nga inpatient.

Ang datos gikan sa pagtuon nagpakita nga ang mga pasyente nga adunay impeksyon sa Omicron nga migamit sa VV116 sulod sa 5 ka adlaw sa ilang unang positibo nga nucleic acid test adunay panahon sa nucleic acid regression nga 8.56 ka adlaw, ubos sa 11.13 ka adlaw sa control group. Ang pagdumala sa VV116 sa mga pasyente nga adunay simtomas sulod sa panahon sa kini nga pagtuon (2-10 ka adlaw sa una nga positibo nga pagsulay sa nucleic acid) nagpamenos sa oras sa pagbag-o sa nucleic acid sa tanan nga mga pasyente. Sa mga termino sa kaluwasan sa droga, walay seryoso nga dili maayo nga mga epekto ang nakita sa VV116 nga grupo sa pagtambal.

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 4

Adunay tulo ka nagpadayon nga clinical trials sa VV116, duha niini ang phase III nga pagtuon sa mild to moderate COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Ang uban nga pagsulay alang sa kasarangan hangtod sa grabe nga COVID-19 usa ka internasyonal nga multicentre, randomized, double-blind phase III nga klinikal nga pagtuon (NCT05279235) aron masusi ang kaepektibo ug kaluwasan sa VV116 kumpara sa standard nga pagtambal. Sumala sa pahibalo ni Juniper, ang una nga pasyente na-enrol ug na-dose kaniadtong Marso 2022.

Tinubdan sa hulagway:clinicaltrials.gov

Mga pakisayran:

[1]Junshi Biotech: Pagpahibalo sa nag-unang punto sa pagtapos sa Phase III nga narehistro nga klinikal nga pagtuon sa VV116 kumpara sa PAXLOVID alang sa sayo nga pagtambal sa malumo hangtod sa kasarangan nga COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhango, Junaoga Jianming, Ximingu Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profile sa impeksyon sa Omicron ug kahimtang sa pagbakuna taliwala sa mga nakadawat sa transplant sa atay sa 1881: usa ka multi-centre retrospective cohort. Emerging Microbes & Infections 11:1, panid 2636-2644.