Ang datos sa Phase III sa bag-ong tambal sa oral crown sa China sa NEJM nagpakita sa kaepektibo nga dili ubos sa Paxlovid

Sa sayong mga oras sa Disyembre 29, ang NEJM nagpatik online og usa ka bag-ong klinikal nga yugto III nga pagtuon sa bag-ong Chinese coronavirus nga VV116. Ang mga resulta nagpakita nga ang VV116 dili mas grabe kay sa Paxlovid (nematovir/ritonavir) kon hisgutan ang gidugayon sa klinikal nga pagkaayo ug adunay mas gamay nga dili maayong mga epekto.

Tinubdan sa imahe: NEJM

Median nga oras sa pagkaayo 4 ka adlaw, rate sa dili maayong panghitabo 67.4%

Ang VV116 usa ka oral nucleoside anti-new coronavirus (SARS-CoV-2) nga tambal nga gihimo sa kolaborasyon nila ni Junsit ug Wang Shan Wang Shui, ug usa ka RdRp inhibitor uban sa remdesivir sa Gilead, molnupiravir sa Merck Sharp & Dohme ug azelvudine sa Real Biologics.

Niadtong 2021, usa ka phase II clinical trial sa VV116 ang nahuman sa Uzbekistan. Ang mga resulta sa pagtuon nagpakita nga ang grupo sa VV116 mas makapaayo sa mga klinikal nga sintomas ug makapakunhod pag-ayo sa risgo sa pag-uswag ngadto sa kritikal nga porma ug kamatayon kon itandi sa control group. Base sa positibo nga mga resulta niini nga pagsulay, ang VV116 naaprobahan sa Uzbekistan alang sa pagtambal sa mga pasyente nga adunay moderate-to-severe nga COVID-19, ug nahimong unang bag-ong oral coronary drug nga naaprobahan alang sa pagpamaligya sa gawas sa nasud sa China [1].

Kining phase III clinical trial[2] (NCT05341609), nga gipangulohan ni Prof. Zhao Ren sa Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan sa Shanghai Renji Hospital ug Academician Ning Guang sa Shanghai Ruijin Hospital, nahuman atol sa outbreak nga gipahinabo sa Omicron variant (B.1.1.529) gikan Marso hangtod Mayo sa Shanghai, nga adunay tumong nga masusi ang kaepektibo ug kaluwasan sa VV116 batok sa Paxlovid alang sa sayo nga pagtambal sa mga pasyente nga adunay mild hangtod moderate nga COVID-19. Ang tumong mao ang pagtimbang-timbang sa kaepektibo ug kaluwasan sa VV116 batok sa Paxlovid alang sa sayo nga pagtambal sa mga pasyente nga adunay mild hangtod moderate nga COVID-19.

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 2

Usa ka multicentre, observer-blinded, randomized, controlled trial sa 822 ka hamtong nga pasyente sa Covid-19 nga adunay taas nga risgo sa pag-uswag ug adunay malumo hangtod sa kasarangan nga mga sintomas ang gihimo tali sa Abril 4 ug Mayo 2, 2022 aron masusi ang eligibility sa mga partisipante gikan sa pito ka ospital sa Shanghai, China. Sa katapusan, 771 ka partisipante ang nakadawat og VV116 (384, 600 mg matag 12 ka oras sa adlaw 1 ug 300 mg matag 12 ka oras sa adlaw 2-5) o Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir matag 12 ka oras sulod sa 5 ka adlaw) isip oral nga tambal.

Ang mga resulta niining klinikal nga pagtuon nagpakita nga ang sayo nga pagtambal gamit ang VV116 para sa malumo ngadto sa kasarangan nga COVID-19 nakab-ot ang pangunang endpoint (panahon sa padayon nga klinikal nga pagkaayo) nga gitagna sa klinikal nga protocol: ang median nga oras sa klinikal nga pagkaayo kay 4 ka adlaw sa grupo sa VV116 ug 5 ka adlaw sa grupo sa Paxlovid (hazard ratio, 1.17; 95% CI, 1.02 ngadto sa 1.36; ubos nga limitasyon. >0.8).

Pagmentinar sa klinikal nga oras sa pagkaayo

Mga pangunang ug ikaduhang endpoint sa kaepektibo (komprehensibong pag-analisar sa populasyon)

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 2

Sa bahin sa kaluwasan, ang mga partisipante nga nakadawat og VV116 nagtaho og mas gamay nga dili maayong mga epekto (67.4%) kaysa niadtong nakadawat og Paxlovid (77.3%) sa 28 ka adlaw nga follow-up, ug ang insidente sa Grade 3/4 nga dili maayong mga epekto mas ubos sa VV116 (2.6%) kaysa sa Paxlovid (5.7%).

Mga dili maayong panghitabo (luwas nga mga tawo)

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 2

Mga kontrobersiya ug mga pangutana

Niadtong Mayo 23, 2022, gibutyag sa Juniper nga ang Phase III registration clinical study sa VV116 batok sa PAXLOVID para sa sayo nga pagtambal sa mild ngadto sa moderate nga COVID-19 (NCT05341609) nakab-ot ang pangunang endpoint sa pagtuon.

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 1

Sa panahon nga kulang ang mga detalye sa pagsulay, ang kontrobersiya nga naglibot sa Phase III nga pagtuon adunay duha ka bahin: una, kini usa ka single-blind nga pagtuon ug, sa kawalay placebo control, gikahadlokan nga malisud ang paghukom sa tambal sa hingpit nga obhetibo nga paagi; ikaduha, adunay mga pangutana bahin sa mga klinikal nga endpoint.

Ang mga criteria sa klinikal nga paglakip para sa Juniper mao ang (i) positibo nga mga resulta para sa bag-ong crown test, (ii) usa o daghan pang malumo o kasarangan nga mga sintomas sa COVID-19, ug (iii) mga pasyente nga adunay taas nga risgo sa grabe nga COVID-19, lakip na ang kamatayon. Bisan pa, ang bugtong panguna nga klinikal nga katapusan mao ang 'panahon sa padayon nga klinikal nga pagkaayo'.

Sa wala pa ang pahibalo, niadtong Mayo 14, gibag-o ni Juniper ang mga klinikal nga endpoint pinaagi sa pagtangtang sa usa sa mga klinikal nga panguna nga endpoint, ang "proporsyon sa mga pagkakabig ngadto sa grabe nga sakit o kamatayon" [3].

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 1

Kining duha ka pangunang punto sa lantugi espesipikong gihisgutan usab sa gipatik nga pagtuon.

Tungod sa kalit nga pag-ulbo sa Omicron, ang paghimo og mga placebo tablet para sa Paxlovid wala pa nahuman sa wala pa magsugod ang pagsulay ug busa ang mga imbestigador wala makahimo sa pagpahigayon niini nga pagsulay gamit ang double-blind, double-mock design. Mahitungod sa single-blind nga aspeto sa clinical trial, si Juniper miingon nga ang protocol gihimo human sa komunikasyon sa mga regulatory authorities ug nga ang single-blind design nagpasabot nga dili mahibal-an sa imbestigador (lakip ang evaluator sa endpoint sa pagtuon) ni sa sponsor ang espesipikong alokasyon sa therapeutic drug hangtod nga ma-lock ang final database sa katapusan sa pagtuon.

Hangtod sa panahon sa katapusang pag-analisar, walay bisan usa sa mga partisipante sa pagsulay ang nakasinati og kamatayon o pag-uswag ngadto sa grabe nga Covid-19 nga panghitabo, busa walay konklusyon nga mahimo bahin sa kaepektibo sa VV116 sa pagpugong sa pag-uswag ngadto sa grabe o kritikal nga Covid-19 o kamatayon. Ang datos nagpakita nga ang gibanabana nga median nga oras gikan sa randomisation ngadto sa padayon nga regression sa mga sintomas nga may kalabutan sa Covid-19 kay 7 ka adlaw (95% CI, 7 ngadto sa 8) sa duha ka grupo (hazard ratio, 1.06; 95% CI, 0.91 ngadto sa 1.22) [2]. Dili lisod ipasabut nganong ang pangunang endpoint sa 'rate sa pagkakabig ngadto sa grabe nga sakit o kamatayon', nga orihinal nga gitakda sa wala pa matapos ang pagsulay, gitangtang.

Niadtong Mayo 18, 2022, ang journal nga Emerging Microbes & Infections nagpatik sa mga resulta sa unang clinical trial sa VV116 sa mga pasyente nga nataptan sa Omicron variant [4], usa ka bukas, prospective cohort study nga adunay 136 ka kumpirmadong inpatients.

Ang datos gikan sa pagtuon nagpakita nga ang mga pasyente nga adunay impeksyon sa Omicron nga migamit sa VV116 sulod sa 5 ka adlaw gikan sa ilang unang positibo nga nucleic acid test adunay oras sa nucleic acid regression nga 8.56 ka adlaw, mas ubos kaysa 11.13 ka adlaw sa control group. Ang paghatag sa VV116 sa mga pasyente nga adunay sintomas sulod sa timeframe niini nga pagtuon (2-10 ka adlaw gikan sa unang positibo nga nucleic acid test) nakapakunhod sa oras sa nucleic acid regression sa tanang pasyente. Sa mga termino sa kaluwasan sa tambal, walay seryoso nga dili maayong epekto nga naobserbahan sa VV116 treatment group.

Tinubdan sa hulagway: Reperensya 4

Adunay tulo ka nagpadayon nga mga klinikal nga pagsulay sa VV116, duha niini mga phase III nga pagtuon sa mild ngadto sa moderate nga COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Ang laing pagsulay alang sa moderate ngadto sa severe nga COVID-19 usa ka internasyonal nga multicentre, randomized, double-blind phase III clinical study (NCT05279235) aron masusi ang kaepektibo ug kaluwasan sa VV116 kon itandi sa standard nga pagtambal. Sumala sa pahibalo ni Juniper, ang unang pasyente na-enrol ug gihatagan og dosis niadtong Marso 2022.

Tinubdan sa hulagway: clinicaltrials.gov

Mga Reperensya：

[1]Junshi Biotech: Pahibalo sa pangunang punto sa Phase III nga rehistrado nga klinikal nga pagtuon sa VV116 batok sa PAXLOVID para sa sayo nga pagtambal sa malumo hangtod sa kasarangan nga COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhango, Junaoga Jianming, Ximingu Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profile sa impeksyon sa Omicron ug kahimtang sa pagbakuna taliwala sa mga nakadawat sa transplant sa atay sa 1881: usa ka multi-centre retrospective cohort. Emerging Microbes & Infections 11:1, panid 2636-2644.