中文网站
Bag-ohay lang, ang JAMA Oncology (IF 33.012) nagpatik sa usa ka importante nga resulta sa panukiduki [1] sa grupo ni Prof. Cai Guo-ring gikan sa Cancer Hospital sa Fudan University ug Prof. Wang Jing gikan sa Renji Hospital sa Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, sa pakigtambayayong sa KUNYUAN BIOLOGY: “Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Methylation ug Risk Stratification)". Kini nga pagtuon mao ang unang multicenter nga pagtuon sa kalibutan nga nag-apply sa PCR-based blood ctDNA multigene methylation nga teknolohiya alang sa colorectal cancer recurrence prediction ug recurrence monitoring, nga naghatag og mas cost-effective nga teknikal nga agianan ug solusyon kon itandi sa kasamtangan nga MRD detection technology nga mga pamaagi, nga gilauman. aron mapauswag pag-ayo ang klinikal nga paggamit sa pagtagna ug pag-monitor sa pagbalik sa kanser sa colorectal, ug labi nga mapauswag ang pagkaluwas sa pasyente ug kalidad sa kinabuhi. Ang pagtuon gisusi usab pag-ayo sa journal ug sa mga editor niini, ug gilista isip usa ka importanteng papel sa rekomendasyon niini nga isyu, ug si Propesor Juan Ruiz-Bañobre gikan sa Spain ug Propesor Ajay Goel gikan sa Estados Unidos gidapit sa pagrepaso niini. Ang pagtuon gitaho usab sa GenomeWeb, usa ka nanguna nga biomedical media sa Estados Unidos.
Ang colorectal cancer (CRC) usa ka kasagarang malignant nga tumor sa gastrointestinal tract sa China. 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) data nagpakita nga 555,000 ka bag-ong mga kaso sa China account alang sa mahitungod sa 1/3 sa kalibutan, uban sa insidente rate paglukso ngadto sa ikaduha nga dapit sa komon nga mga kanser sa China; Ang 286,000 nga pagkamatay nag-asoy sa mga 1/3 sa kalibutan, nga ranggo ingon ikalima nga labing kasagarang hinungdan sa pagkamatay sa kanser sa China. Ang ikalima nga hinungdan sa kamatayon sa China. Mamatikdan nga taliwala sa mga nadayagnos nga mga pasyente, ang mga yugto sa TNM I, II, III ug IV mao ang 18.6%, 42.5%, 30.7% ug 8.2% matag usa. Labaw sa 80% sa mga pasyente naa sa tungatunga ug ulahi nga mga yugto, ug 44% sa kanila adunay dungan o heterochronic nga layo nga metastases sa atay ug baga, nga grabe nga nakaapekto sa panahon sa pagkaluwas, nagpameligro sa kahimsog sa atong mga residente ug hinungdan sa bug-at nga sosyal ug ekonomiya. palas-anon. Sumala sa estadistika sa National Cancer Center, ang kasagaran nga tinuig nga pagtaas sa gasto sa pagtambal sa colorectal cancer sa China maoy mga 6.9% ngadto sa 9.2%, ug ang personal nga paggasto sa panglawas sa mga pasyente sulod sa usa ka tuig sa pagdayagnos mahimong mokabat ug 60% sa kita sa pamilya. Ang mga pasyente sa kanser nag-antos sa sakit ug ubos usab sa grabe nga presyur sa ekonomiya [2].
Nubenta porsyento sa mga samad sa colorectal nga kanser mahimong matangtang pinaagi sa operasyon, ug sa sayo pa nga ang tumor mamatikdan, mas taas ang lima ka tuig nga survival rate human sa radical surgical resection, apan ang kinatibuk-ang pagbalik-balik nga rate human sa radical resection anaa gihapon sa 30%. Ang lima ka tuig nga survival rate sa colorectal cancer sa populasyon sa China mao ang 90.1%, 72.6%, 53.8% ug 10.4% alang sa stages I, II, III ug IV, matag usa.
Ang minimum nga residual disease (MRD) usa ka dakong hinungdan sa pagbalik sa tumor human sa radical treatment. Sa bag-ohay nga mga tuig, ang teknolohiya sa pag-ila sa MRD alang sa mga solidong tumor paspas nga nag-uswag, ug daghang mga pagtuon sa obserbasyon ug interbensyon nga bug-at nga gibug-aton nagpamatuod nga ang kahimtang sa postoperative nga MRD mahimong magpakita sa peligro sa pagbalik sa postoperative sa colorectal cancer. Ang pagsulay sa ctDNA adunay mga bentaha nga dili invasive, yano, paspas, nga adunay taas nga pag-access sa sample ug pagbuntog sa heterogeneity sa tumor.
Ang US NCCN guidelines for colon cancer ug ang Chinese CSCO guidelines for colorectal cancer parehong nag-ingon nga para sa postoperative recurrence risk determination ug adjuvant chemotherapy selection sa colon cancer, ang ctDNA testing makahatag og prognostic ug predictive nga impormasyon aron makatabang sa adjuvant treatment decisions para sa mga pasyente nga adunay stage II. o III nga colon cancer. Bisan pa, kadaghanan sa naglungtad nga mga pagtuon nagpunting sa mutation sa ctDNA base sa high-throughput sequencing technology (NGS), nga adunay usa ka komplikado nga proseso, taas nga lead time, ug taas nga gasto [3], nga adunay gamay nga kakulang sa generalizability ug ubos nga pagkaylap sa mga pasyente sa kanser.
Sa kaso sa stage III nga colorectal cancer nga mga pasyente, ang NGS-based ctDNA dynamic monitoring nagkantidad ug hangtod sa $10,000 alang sa usa ka pagbisita ug nanginahanglan ug naghulat nga panahon hangtod sa duha ka semana. Uban sa multigene methylation test sa kini nga pagtuon, ang ColonAiQ®, ang mga pasyente mahimong adunay dinamikong pag-monitor sa ctDNA sa ikanapulo nga bahin sa gasto ug makakuha usa ka taho sa labing gamay nga duha ka adlaw.
Sumala sa 560,000 ka bag-ong mga kaso sa colorectal cancer sa China matag tuig, ang clinical nga mga pasyente nag-una sa stage II-III colorectal cancer (ang proporsyon mao ang mahitungod sa 70%) adunay mas dinalian nga panginahanglan alang sa dinamikong monitoring, unya ang merkado gidak-on sa MRD dinamikong monitoring sa Ang colorectal cancer moabot sa minilyon ka tawo kada tuig.
Makita nga ang mga resulta sa panukiduki adunay importante nga siyentipiko ug praktikal nga kahulogan. Pinaagi sa dinagkung prospective nga klinikal nga mga pagtuon, kini nagpamatuod nga ang PCR-based nga dugo ctDNA multigene methylation nga teknolohiya mahimong magamit alang sa colorectal nga pagbalik sa kanser nga panagna ug pag-monitor sa pagbalik uban ang pagkasensitibo, pagka-panahon ug pagka-epektibo sa gasto, mas maayo nga makapahimo sa tukma nga tambal nga makabenepisyo sa daghang mga pasyente sa kanser. . Ang pagtuon gibase sa ColonAiQ®, usa ka multi-gene methylation test alang sa colorectal cancer nga gihimo sa KUNY, kansang clinical application value sa sayo nga screening ug diagnosis napamatud-an sa usa ka sentral nga clinical study.
Gastroenterology (IF33.88), ang nanguna nga internasyonal nga journal sa natad sa gastrointestinal nga mga sakit sa 2021, nagtaho sa mga resulta sa panukiduki sa multicenter sa Zhongshan Hospital sa Fudan University, Cancer Hospital sa Fudan University ug uban pang mga awtoritatibong institusyong medikal inubanan sa KUNYAN Biological, nga nagpamatuod ang maayo kaayo nga performance sa ColonAiQ® ChangAiQ® sa sayo nga screening ug sayo nga pagdayagnos sa colorectal cancer, ug una nga gisuhid ang Gisusi usab niini ang potensyal nga aplikasyon sa pagmonitor sa prognosis sa colorectal cancer.
Aron mapamatud-an pa ang klinikal nga aplikasyon sa ctDNA methylation sa stratification sa peligro, paggiya sa mga desisyon sa pagtambal ug pag-monitor sa sayo nga pagbalik-balik sa stage I-III colorectal cancer, ang research team naglakip sa 299 nga mga pasyente nga adunay stage I-III nga colorectal cancer nga miagi sa radical surgery ug nangolekta og mga sample sa dugo sa matag follow-up point (tulo ka bulan ang gilay-on) sulod sa usa ka semana sa wala pa ang operasyon, usa ka bulan human sa operasyon, ug sa postoperative adjuvant therapy alang sa dinamikong blood ctDNA testing.
Una, nahibal-an nga ang pagsulay sa ctDNA makatagna sa peligro sa pagbalik sa mga pasyente sa colorectal cancer sayo, sa wala pa ang operasyon ug sayo nga pagkahuman sa operasyon. Ang preoperative nga ctDNA-positive nga mga pasyente adunay mas taas nga posibilidad sa postoperative recurrence kay sa preoperative ctDNA-negative nga mga pasyente (22.0% > 4.7%). Ang sayo nga postoperative ctDNA testing nagtagna gihapon sa risgo sa pagbalik-balik: usa ka bulan human sa radical resection, ang ctDNA-positive nga mga pasyente maoy 17.5 ka beses nga mas lagmit nga magbalikbalik kay sa negatibo nga mga pasyente; nakit-an usab sa team nga ang hiniusang pagsulay sa ctDNA ug CEA gamay nga nakapauswag sa pasundayag sa pag-ila sa pagbalik-balik (AUC=0.849), apan ang kalainan dili hinungdanon kung itandi sa pagsulay sa ctDNA (AUC=0.839) ra Ang kalainan dili hinungdanon kung itandi sa ctDNA lamang (AUC= 0.839).
Ang clinical staging inubanan sa mga risgo nga mga hinungdan mao ang nag-unang basehan alang sa risgo stratification sa mga pasyente sa kanser, ug sa kasamtangan nga paradigm, ang usa ka dako nga gidaghanon sa mga pasyente nagbalikbalik [4], ug adunay usa ka dinalian nga panginahanglan alang sa mas maayo nga stratification himan sama sa sobra nga pagtambal ug ubos nga pagtambal nag-uban sa klinika. Base niini, giklasipikar sa team ang mga pasyente nga adunay stage III colorectal cancer ngadto sa lain-laing mga subgroup base sa clinical recurrence risk assessment (high risk (T4/N2) ug low risk (T1-3N1)) ug adjuvant treatment period (3/6 months). Ang pag-analisar nakit-an nga ang mga pasyente sa high-risk nga subgroup sa mga pasyente nga positibo sa ctDNA adunay mas ubos nga rate sa pagbalik kung nakadawat sila og unom ka bulan nga adjuvant therapy; sa ubos nga risgo nga subgroup sa mga pasyente nga positibo sa ctDNA, walay mahinungdanong kalainan tali sa adjuvant treatment cycle ug mga resulta sa pasyente; samtang ang mga pasyente nga negatibo sa ctDNA adunay mas maayo nga prognosis kaysa sa mga pasyente nga positibo sa ctDNA ug mas taas nga panahon nga wala’y pagbalik sa postoperative (RFS); stage I ug low-risk stage II colorectal cancer Tanang ctDNA-negative nga mga pasyente walay pagbalik sulod sa duha ka tuig; busa, ang paghiusa sa ctDNA uban sa mga klinikal nga bahin gilauman nga dugang nga ma-optimize ang stratification sa risgo ug mas maayo nga makatagna sa pagbalik.
Figure 1. Pag-analisa sa plasma ctDNA sa POM1 alang sa sayo nga pag-ila sa pagbalik-balik sa colorectal cancer
Ang dugang nga mga resulta sa dinamikong pagsulay sa ctDNA nagpakita nga ang risgo sa pagbalik mas taas sa mga pasyente nga adunay positibo nga dinamikong pagsulay sa ctDNA kaysa sa mga pasyente nga adunay negatibo nga ctDNA sa panahon sa pag-monitor sa pagbalik sa sakit nga yugto human sa definitive nga pagtambal (human sa radical surgery + adjuvant therapy) (Figure 3ACD), ug nga ang ctDNA mahimong magpaila sa pagbalik-balik sa tumor hangtod sa 20 ka bulan nga mas sayo kaysa imaging (Figure 3B), nga nagtanyag sa posibilidad sa sayo nga pag-ila sa sakit. pagbalik ug tukma sa panahon nga interbensyon.
Figure 2. pagtuki sa ctDNA base sa longitudinal cohort aron mahibal-an ang pagbalik-balik sa colorectal cancer
"Daghang ihap sa mga pagtuon sa paghubad sa medisina sa kanser sa colorectal ang nanguna sa disiplina, labi na ang pagsulay sa MRD nga nakabase sa ctDNA nagpakita nga dako nga potensyal aron mapauswag ang pagdumala sa postoperative sa mga pasyente sa colorectal nga kanser pinaagi sa pagpaandar sa stratification sa peligro sa pagbalik, paggiya sa mga desisyon sa pagtambal ug pag-monitor sa sayo nga pagbalik.
Ang bentaha sa pagpili sa DNA methylation isip usa ka nobela nga MRD marker kay sa mutation detection mao nga wala kini magkinahanglan og tibuok genome sequencing screening sa mga tisyu sa tumor, direkta nga gigamit alang sa pagsulay sa dugo, ug naglikay sa sayop nga positibo nga mga resulta tungod sa pagkakita sa somatic mutations nga naggikan sa normal. mga tisyu, dili maayo nga mga sakit, ug clonal hematopoiesis.
Kini nga pagtuon ug uban pang may kalabutan nga mga pagtuon nagpamatuod nga ang ctDNA nga nakabase sa MRD nga pagsulay mao ang labing importante nga independente nga risgo nga hinungdan sa pagbalik sa stage I-III nga colorectal cancer ug mahimong gamiton sa pagtabang sa paggiya sa mga desisyon sa pagtambal, lakip ang "pagtaas" ug "pagpaubos" sa adjuvant therapy Ang MRD mao ang labing importante nga independente nga risgo nga hinungdan sa pagbalik human sa operasyon alang sa stage I-III nga colorectal cancer.
Ang natad sa MRD paspas nga nag-uswag uban ang daghang mga bag-o, sensitibo kaayo ug piho nga mga pagsulay nga gibase sa epigenetics (DNA methylation ug fragmentomics) ug genomics (ultra-deep nga gipunting nga pagkasunud o tibuuk nga pagkasunud sa genome). Kami nagpaabut nga ang ColonAiQ® nagpadayon sa pag-organisar sa dagkong mga pagtuon sa klinika ug mahimo nga usa ka bag-ong timailhan sa pagsulay sa MRD nga naghiusa sa pagka-access, taas nga pasundayag ug kaarang ug mahimo nga kaylap nga magamit sa naandan nga klinikal nga praktis.
Mga pakisayran
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Early Detection sa Molecular Residual Disease ug Risk Stratification alang sa Stage I to III Colorectal Cancer pinaagi sa Circulating Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. 2023 Abr 20.
[2] “Ang palas-anon sa sakit nga colorectal cancer sa populasyon sa China: nausab ba kini sa bag-ohay nga mga tuig? , Chinese Journal of Epidemiology, Vol. 41, No. 10, Oktubre 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Gipunting nga sunod-sunod nga henerasyon nga pagsunud sa circulating-tumor DNA alang sa pagsubay sa gamay nga nahabilin nga sakit sa lokal nga kanser sa colon. Ann Oncol. Nob 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Pagpino sa adjuvant therapy alang sa non-metastatic colon cancer, bag-ong mga sumbanan ug mga panglantaw. Pagtambal sa Kanser Pin. 2019;75:1-11.
Oras sa pag-post: Abr-28-2023
Mga setting sa privacy