Usa ka dakong kalampusan sa umaabot nga pagtuon: Ang teknolohiya sa PCR-based blood ctDNA methylation nagbukas ug bag-ong panahon sa MRD surveillance para sa colorectal cancer

Bag-ohay lang, ang JAMA Oncology (IF 33.012) nagpatik ug usa ka importanteng resulta sa panukiduki [1] sa grupo nila ni Prof. Cai Guo-ring gikan sa Cancer Hospital sa Fudan University ug Prof. Wang Jing gikan sa Renji Hospital sa Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, sa pakigtambayayong sa KUNYUAN BIOLOGY: “Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Methylation and Risk Stratification)”. Kini nga pagtuon mao ang unang multicenter nga pagtuon sa kalibutan nga naggamit sa PCR-based blood ctDNA multigene methylation technology para sa colorectal cancer recurrence prediction ug recurrence monitoring, nga naghatag ug mas barato nga teknikal nga agianan ug solusyon kon itandi sa kasamtangang mga pamaagi sa teknolohiya sa MRD detection, nga gilauman nga makapauswag pag-ayo sa klinikal nga paggamit sa colorectal cancer recurrence prediction ug monitoring, ug makapauswag pag-ayo sa survival ug kalidad sa kinabuhi sa pasyente. Ang pagtuon gihatagan usab ug taas nga ebalwasyon sa journal ug sa mga editor niini, ug gilista isip usa ka importanteng rekomendasyon sa kini nga isyu, ug si Propesor Juan Ruiz-Bañobre gikan sa Espanya ug si Propesor Ajay Goel gikan sa Estados Unidos gidapit sa pagrepaso niini. Ang pagtuon gitaho usab sa GenomeWeb, usa ka nanguna nga biomedical media sa Estados Unidos.

Ang kanser sa colon ug tinai (CRC) usa ka komon nga malignant tumor sa gastrointestinal tract sa China. Ang datos sa 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) nagpakita nga 555,000 ka bag-ong kaso sa China ang naglangkob sa mga 1/3 sa kalibutan, diin ang insidente misaka sa ikaduhang pwesto sa mga komon nga kanser sa China; 286,000 ka kamatayon ang naglangkob sa mga 1/3 sa kalibutan, nga ikalima nga labing komon nga hinungdan sa pagkamatay tungod sa kanser sa China. Ang ikalima nga hinungdan sa kamatayon sa China. Matikdan nga sa mga nadayagnos nga pasyente, ang TNM stages I, II, III ug IV kay 18.6%, 42.5%, 30.7% ug 8.2% matag usa. Kapin sa 80% sa mga pasyente ang naa sa tunga-tunga ug ulahing mga yugto, ug 44% kanila adunay dungan o heterochronic distant metastases sa atay ug baga, nga seryosong makaapekto sa panahon sa pagkabuhi, nagbutang sa peligro sa kahimsog sa atong mga residente ug hinungdan sa bug-at nga sosyal ug ekonomikanhong palas-anon. Sumala sa estadistika sa National Cancer Center, ang aberids nga tinuig nga pagtaas sa gasto sa pagtambal sa colorectal cancer sa China mga 6.9% ngadto sa 9.2%, ug ang personal nga gasto sa panglawas sa mga pasyente sulod sa usa ka tuig human sa pagdayagnos mahimong mokabat sa 60% sa kita sa pamilya. Ang mga pasyente sa kanser nag-antos sa sakit ug ubos usab sa dakong pressure sa ekonomiya [2].
Nubenta porsyento sa mga samad sa colorectal cancer mahimong matangtang pinaagi sa operasyon, ug kon mas sayo nga mamatikdan ang tumor, mas taas ang lima ka tuig nga survival rate human sa radical surgical resection, apan ang kinatibuk-ang recurrence rate human sa radical resection mga 30% gihapon. Ang lima ka tuig nga survival rates sa colorectal cancer sa populasyon sa China kay 90.1%, 72.6%, 53.8% ug 10.4% para sa stage I, II, III ug IV, matag usa.
Ang minimal residual disease (MRD) usa ka dakong hinungdan sa pagbalik sa tumor human sa radikal nga pagtambal. Sa bag-ohay nga mga tuig, ang teknolohiya sa pag-detect sa MRD para sa solidong mga tumor kusog nga miuswag, ug daghang mga bug-at nga obserbasyon ug interventional nga mga pagtuon ang nagpamatuod nga ang postoperative MRD status mahimong magpakita sa risgo sa pagbalik sa colorectal cancer human sa operasyon. Ang ctDNA testing adunay mga bentaha nga dili invasive, simple, paspas, nga adunay taas nga sample accessibility ug pagbuntog sa tumor heterogeneity.
Ang mga giya sa US NCCN para sa kanser sa colon ug ang mga giya sa Chinese CSCO para sa kanser sa colorectal parehong nag-ingon nga para sa pagtino sa risgo sa postoperative recurrence ug adjuvant chemotherapy selection sa kanser sa colon, ang ctDNA testing makahatag og prognostic ug predictive nga impormasyon aron makatabang sa mga desisyon sa adjuvant treatment para sa mga pasyente nga adunay stage II o III colon cancer. Bisan pa, kadaghanan sa mga kasamtangang pagtuon nagpunting sa mga mutasyon sa ctDNA base sa high-throughput sequencing technology (NGS), nga adunay komplikado nga proseso, taas nga lead time, ug taas nga gasto [3], nga adunay gamay nga kakulang sa generalizability ug ubos nga prevalence sa mga pasyente sa kanser.
Sa kaso sa mga pasyente nga adunay stage III colorectal cancer, ang NGS-based ctDNA dynamic monitoring mokantidad hangtod sa $10,000 sa usa ka pagbisita ug magkinahanglan og panahon sa paghulat hangtod sa duha ka semana. Uban sa multigene methylation test niini nga pagtuon, ang ColonAiQ®, ang mga pasyente makabaton og dynamic ctDNA monitoring sa ikapulo sa presyo ug makadawat og report sulod lang sa duha ka adlaw.
Sumala sa 560,000 ka bag-ong kaso sa colorectal cancer sa China matag tuig, ang mga pasyente nga adunay stage II-III colorectal cancer (ang proporsyon mga 70%) adunay mas dinalian nga panginahanglan alang sa dynamic monitoring, unya ang gidak-on sa merkado sa MRD dynamic monitoring sa colorectal cancer moabot sa milyon-milyon nga mga tawo matag tuig.
Makita nga ang mga resulta sa panukiduki adunay importante nga siyentipiko ug praktikal nga kahulugan. Pinaagi sa dagkong mga prospective clinical studies, gikumpirma niini nga ang PCR-based blood ctDNA multigene methylation technology magamit alang sa pagtagna sa pagbalik sa colorectal cancer ug pagmonitor sa pagbalik sa sakit nga adunay sensitivity, timeliness ug cost-effectiveness, nga mas makapahimo sa precision medicine nga makahatag og benepisyo sa mas daghang pasyente sa kanser. Ang pagtuon gibase sa ColonAiQ®, usa ka multi-gene methylation test para sa colorectal cancer nga gihimo sa KUNY, kansang clinical application value sa sayo nga screening ug diagnosis gikumpirma sa usa ka central clinical study.
Ang Gastroenterology (IF33.88), ang nanguna nga internasyonal nga dyornal sa natad sa mga sakit sa gastrointestinal niadtong 2021, nagtaho sa mga resulta sa multicenter nga panukiduki sa Zhongshan Hospital sa Fudan University, Cancer Hospital sa Fudan University ug uban pang awtoritatibo nga mga institusyong medikal kauban ang KUNYAN Biological, nga nagpamatuod sa maayo kaayong performance sa ColonAiQ® ChangAiQ® sa sayo nga screening ug sayo nga diagnosis sa colorectal cancer, ug sa sinugdanan gisusi ang potensyal nga aplikasyon sa prognosis monitoring sa colorectal cancer.

Aron mas mapamatud-an ang klinikal nga aplikasyon sa ctDNA methylation sa risk stratification, paggiya sa mga desisyon sa pagtambal ug sayo nga pagmonitor sa pagbalik sa sakit sa stage I-III colorectal cancer, ang research team naglakip sa 299 ka mga pasyente nga adunay stage I-III colorectal cancer nga gipailalom sa radical surgery ug nagkolekta og mga sample sa dugo sa matag follow-up point (tulo ka bulan ang gilay-on) sulod sa usa ka semana sa wala pa ang operasyon, usa ka bulan human sa operasyon, ug sa postoperative adjuvant therapy para sa dynamic blood ctDNA testing.
Una, nakit-an nga ang ctDNA testing makatagna sa risgo sa pagbalik sa kanser sa colorectal sa sayo pa, sa wala pa ang operasyon ug sayo pa human sa operasyon. Ang mga pasyente nga positibo sa ctDNA sa wala pa ang operasyon adunay mas taas nga posibilidad sa pagbalik sa kanser human sa operasyon kaysa sa mga pasyente nga negatibo sa ctDNA sa wala pa ang operasyon (22.0% > 4.7%). Ang sayo nga postoperative ctDNA testing nagtagna gihapon sa risgo sa pagbalik sa kanser: usa ka bulan human sa radical resection, ang mga pasyente nga positibo sa ctDNA 17.5 ka pilo nga mas lagmit nga mobalik sa kanser kaysa sa mga negatibo nga pasyente; nakit-an usab sa team nga ang hiniusa nga ctDNA ug CEA testing gamay nga nakapauswag sa performance sa pag-detect sa pagbalik sa kanser (AUC=0.849), apan ang kalainan dili significant kon itandi sa ctDNA (AUC=0.839) nga pagsulay lamang. Ang kalainan dili significant kon itandi sa ctDNA lamang (AUC=0.839).
Ang clinical staging inubanan sa mga risk factor mao karon ang pangunang basehan sa risk stratification sa mga pasyente sa kanser, ug sa kasamtangang paradigm, daghang mga pasyente ang mibalik gihapon [4], ug adunay dinalian nga panginahanglan alang sa mas maayo nga mga himan sa stratification tungod kay ang sobra nga pagtambal ug kulang nga pagtambal nag-uban sa klinika. Base niini, giklasipikar sa team ang mga pasyente nga adunay stage III colorectal cancer ngadto sa lain-laing mga subgroup base sa clinical recurrence risk assessment (high risk (T4/N2) ug low risk (T1-3N1)) ug adjuvant treatment period (3/6 ka bulan). Nakita sa pagtuki nga ang mga pasyente sa high-risk subgroup sa mga pasyente nga ctDNA-positive adunay mas ubos nga recurrence rate kung nakadawat sila og unom ka bulan nga adjuvant therapy; sa low-risk subgroup sa mga pasyente nga ctDNA-positive, walay dakong kalainan tali sa adjuvant treatment cycle ug sa mga resulta sa pasyente; samtang ang mga pasyente nga ctDNA-negative adunay mas maayo nga prognosis kaysa mga pasyente nga ctDNA-positive ug mas taas nga postoperative recurrence-free period (RFS); stage I ug low-risk stage II colorectal cancer Ang tanan nga mga pasyente nga ctDNA-negative walay pagbalik sulod sa duha ka tuig; busa, ang paghiusa sa ctDNA uban sa mga klinikal nga bahin gilauman nga dugang nga maka-optimize sa risk stratification ug mas maayo nga makatagna sa pagbalik.

Hulagway 1. Pag-analisar sa plasma ctDNA sa POM1 para sa sayo nga pag-ila sa pagbalik sa colorectal cancer
Ang dugang nga mga resulta sa dynamic ctDNA testing nagpakita nga ang risgo sa pagbalik sa sakit mas taas sa mga pasyente nga adunay positibo nga dynamic ctDNA testing kaysa sa mga pasyente nga adunay negatibo nga ctDNA atol sa yugto sa pagmonitor sa pagbalik sa sakit pagkahuman sa definitive nga pagtambal (pagkahuman sa radical surgery + adjuvant therapy) (Figure 3ACD), ug nga ang ctDNA mahimong magpakita sa pagbalik sa tumor hangtod sa 20 ka bulan nga mas sayo kaysa sa imaging (Figure 3B), nga nagtanyag sa posibilidad sa sayo nga pag-ila sa pagbalik sa sakit ug tukma sa panahon nga interbensyon.

Hulagway 2. pag-analisa sa ctDNA base sa longitudinal cohort aron mahibal-an ang pagbalik sa colorectal cancer

“Daghang mga pagtuon sa translational medicine sa colorectal cancer ang nanguna sa disiplina, ilabina ang ctDNA-based MRD testing nga nagpakita sa dakong potensyal sa pagpalambo sa postoperative management sa mga pasyente sa colorectal cancer pinaagi sa pagpahimo sa recurrence risk stratification, paggiya sa mga desisyon sa pagtambal ug sayo nga recurrence monitoring.”

Ang bentaha sa pagpili sa DNA methylation isip usa ka nobela nga MRD marker kaysa sa mutation detection mao nga dili kini magkinahanglan og whole genome sequencing screening sa mga tisyu sa tumor, direktang gigamit alang sa blood testing, ug malikayan ang false-positive nga mga resulta tungod sa pag-detect sa somatic mutations nga naggikan sa normal nga mga tisyu, benign nga mga sakit, ug clonal hematopoiesis.
Kini nga pagtuon ug uban pang may kalabutan nga mga pagtuon nagpamatuod nga ang ctDNA-based MRD testing mao ang labing importante nga independente nga risk factor alang sa pagbalik sa stage I-III colorectal cancer ug magamit aron magiyahan ang mga desisyon sa pagtambal, lakip ang "escalation" ug "downgrading" sa adjuvant therapy. Ang MRD mao ang labing importante nga independente nga risk factor alang sa pagbalik human sa operasyon alang sa stage I-III colorectal cancer.
Ang natad sa MRD paspas nga nag-uswag uban ang daghang mga inobatibo, sensitibo kaayo, ug espesipikong mga assay nga gibase sa epigenetics (DNA methylation ug fragmentomics) ug genomics (ultra-deep targeted sequencing o whole genome sequencing). Gilauman namo nga ang ColonAiQ® magpadayon sa pag-organisar sa dagkong mga klinikal nga pagtuon ug mahimong usa ka bag-ong timailhan sa MRD testing nga naghiusa sa accessibility, taas nga performance, ug affordability ug mahimong kaylap nga magamit sa naandan nga klinikal nga praktis.
Mga Reperensya
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Sayo nga Pag-ila sa Molecular Residual Disease ug Risk Stratification para sa Stage I hangtod III nga Colorectal Cancer pinaagi sa Circulating Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. 2023 Abr 20.
[2] “Ang palas-anon sa sakit nga kanser sa kolorektal sa populasyon sa mga Intsik: nausab ba kini sa miaging mga katuigan? , Chinese Journal of Epidemiology, Tomo 41, Num. 10, Oktubre 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Gipunting ang sunod nga henerasyon nga pag-sequencing sa circulating-tumor DNA para sa pagsubay sa minimal nga nahabilin nga sakit sa localized colon cancer. Ann Oncol. Nob 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Pagpino sa adjuvant therapy para sa non-metastatic colon cancer, bag-ong mga sumbanan ug mga perspektibo. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.